Mukoviszidose

Mukoviszidose (lateinisch mucus ‚Schleim‘ und viscidus ‚zäh‘, bzw. ‚klebrig‘), auch zystische Fibrose (ZF, englisch cystic fibrosis, CF) genannt, ist eine autosomal-rezessiv vererbte Stoffwechselerkrankung. Die Ursache dieser Erkrankung ist eine durch Mutation bedingte Fehlfunktion von Chloridkanälen bestimmter Körperzellen, wodurch die Zusammensetzung aller Sekrete exokriner Drüsen verändert wird. Die betroffenen Zellen sind nicht in der Lage mittels Osmose Wasser in das umliegende Gewebe zu ziehen, wodurch der Wassergehalt des Bronchialsekrets sowie der Sekrete der Bauchspeicheldrüse, der Leber (Galle), der inneren Geschlechtsorgane und der akzessorischen Geschlechtsdrüsen sowie des Dünndarms zu niedrig ist. Die Sekrete werden dadurch zähflüssig und in den betroffenen Organen kann es zu Funktionsstörungen unterschiedlicher Art kommen. Mukoviszidose ist daher eine Multisystemerkrankung. Bisher sind über 1900 verschiedene Mutationen bekannt,<ref name="PMID24429096" /> die bei den Betroffenen zu einer unterschiedlichen Ausprägung der Mukoviszidose führen können. Mukoviszidose ist die häufigste autosomal-rezessive Erbkrankheit und die häufigste letale genetische Erkrankung in der hellhäutigen Bevölkerung. Statistisch gesehen kommt in dieser Bevölkerungsgruppe auf etwa 2000 Lebendgeburten ein erkranktes Kind.<ref name="PMID12840537" /> Dabei gibt es erhebliche regionale Schwankungen in der Häufigkeit der Erkrankung.

Erste Symptome zeigen sich bereits in der frühen Kindheit.<ref name="PMID12840537" /> Mukoviszidose kann vorgeburtlich diagnostiziert werden. Die Erkrankung ist derzeit nicht heilbar. Durch den medizinischen Fortschritt konnten über die letzten Jahrzehnte neue Behandlungsmöglichkeiten etabliert werden, durch die die mittlere Lebenserwartung auf mittlerweile etwa 40 Jahre erheblich gesteigert werden konnte.<ref name="PMID11665504" /> Mit neuen, personalisierten Behandlungskonzepten ist zukünftig eine weitere Verbesserung der Lebenserwartung zu erwarten. Die Krankheit ist Gegenstand intensiver Forschungen.

Die beiden Begriffe Mukoviszidose und zystische Fibrose beschreiben unterschiedliche Symptome derselben Krankheit. Im deutschsprachigen Raum wird – im Gegensatz zum englischsprachigen – die Bezeichnung Mukoviszidose bevorzugt.<ref name="knorre2001" />

Epidemiologie

In Europa liegt die Wahrscheinlichkeit der Geburt eines Kindes mit Mukoviszidose bei etwa 1:2000. In Deutschland leben derzeit ungefähr 8000 an Mukoviszidose erkrankte Menschen.<ref name="pz2011" /> Weltweit sind es insgesamt etwa 70 000, wovon je 30 000 auf Europa und Nordamerika entfallen.<ref name="PMID24932877" /> Pro Jahr werden etwa 300 Kinder mit Mukoviszidose in Deutschland geboren.<ref name="pz2011" /> Mukoviszidose stand an erster Stelle der Erbkrankheiten, die bei Kindern bis zum 15. Lebensjahr zum Tod führen.<ref name="db1982" />

Die häufigsten CFTR-Mutationen in D-A-CH<ref name="gallati2013" />

			Allelfrequenz in
Mutation	Genabschnitt	Mutationstyp	Klasse	D Juni 2014, doi:10.1016/j.psym.2014.05.017, PMID 25556569. </ref> <ref name="aerzteblatt-51063">rme/aerzteblatt.de: Mukoviszidose: Ivacaftor in Europa zugelassen. In: aerzteblatt.de. 27. Juli 2012, abgerufen am 6. März 2015.  </ref> <ref name="aerzteblatt-80105"> Erik Harms, Bernhard Olgemöller: Neugeborenenscreening auf Stoffwechselerkrankungen und Endokrinopathien. In: Deutsches Ärzteblatt. 108, Nr. 1-2, Deutscher Ärzte-Verlag, 10. Januar 2011, S. 11–22, doi:10.3238/arztebl.2011.0011. </ref> <ref name="aerzteblatt-87054"> Christine Vetter: DNase für Mukoviszidose-Kranke: Lungenfunktion wird deutlich verbessert. In: Deutsches Ärzteblatt. 91, Nr. 47, Deutscher Ärzte-Verlag, 25. November 1994, S. A-3302. </ref> <ref name="aerzteblatt-105183"> Ingeborg Bördlein: Angeborene Stoffwechselkrankheiten: Langzeitstudie belegt Nutzen des Neugeborenenscreenings. In: Deutsches Ärzteblatt. 108, Nr. 36, Deutscher Ärzte-Verlag, 9. September 2011, S. A-1855 / B-1581 / C-1570. </ref> <ref name="aerzteblatt-138480"> Lutz Nährlich, Klaus-Peter Zimmer: Neugeborenen-Screening auf Mukoviszidose: Lasst uns beginnen!. In: Deutsches Ärzteblatt. 110, Nr. 20, Deutscher Ärzte-Verlag, 17. Mai 2013, S. 354–5, doi:10.3238/arztebl.2013.0354. </ref> <ref name="aerzteblatt-138483"> Corina S. Rueegg, Claudia E. Kuehni, Sabina Gallati, Matthias Baumgartner, Toni Torresani, Juerg Barben: Neugeborenen-Screening auf zystische Fibrose in der Schweiz: Evaluation nach einem Jahr. In: Deutsches Ärzteblatt. 110, Nr. 20, Deutscher Ärzte-Verlag, 17. Mai 2013, S. 356–63, doi:10.3238/arztebl.2013.0356. </ref> <ref name="anderson1938"> D. H. Andersen: Cystic fibrosis of the pancreas and its relation to celiac disease. In: American Journal of Diseases of Children. Band 56, 1938, S. 344–399. </ref> <ref name="az2004">Ralf Bröer: Ein Pädiater, der streng, neugierig und menschlich war. In: aerztezeitung.de. 11. Oktober 2004, abgerufen am 12. März 2015.  </ref> <ref name="az2012">Mukoviszidose: Neugeborenen-Screening im Nordosten. In: aerztezeitung.de. 12. Oktober 2012, abgerufen am 16. März 2015.  </ref> <ref name="ballmann2010"> M. Ballmann: Mukoviszidose und Diabetes. In: Der Diabetologe. Band 6, Nummer 1, 2010, S. 16–22 doi:10.1007/s11428-009-0437-6 (siehe auch Insulin-Therapie bei Diabetes Typ 3 verlängert Lebensdauer) </ref> <ref name="bickeboeller2007"> Heike Bickeböller, Christine Fischer: Einführung in die Genetische Epidemiologie. Springer-Verlag, 2007, ISBN 3-540-33568-4, S. 73 eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche </ref> <ref name="bush2012"> Andrew Bush: Cystic Fibrosis. In: John A. Goodfellow (Hrsg.): Understanding Medical Research: The Studies That Shaped Medicine. John Wiley & Sons, 2012, ISBN 1-119-96373-7, S. 88 eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche </ref> <ref name="crawfurd1972"> M. A. Crawfurd: A genetic study, including evidence for heterosis, of cystic fibrosis of the pancreas. In 168th Meeting of the Genetical Society of Great Britain, 1972, S. 126. </ref> <ref name="CTataluren">Klinische Studie (Phase III): Study of Ataluren in Nonsense Mutation Cystic Fibrosis (ACT CF) bei Clinicaltrials.gov der NIH </ref> <ref name="CTlumacaftor">Klinische Studie (Phase III): A Phase 3 Rollover Study of Lumacaftor in Combination With Ivacaftor in Subjects 12 Years and Older With Cystic Fibrosis bei Clinicaltrials.gov der NIH </ref> <ref name="CTpba">Klinische Studie (Phase I): Phenylbutyrate/Genistein Duotherapy in Delta F508-Heterozygotes (for Cystic Fibrosis) bei Clinicaltrials.gov der NIH </ref> <ref name="CTravicti">Klinische Studie (Phase I+II): ' bei Clinicaltrials.gov der NIH </ref> <ref name="db1982"> Antwort der Bundesregierung auf eine Kleine Anfrage: Bekämpfung der Mukoviszidose im Kindesalter Drucksache 9/2188, vom 26. November 1982 (PDF-Datei) </ref> <ref name="doerk2013"> Thilo Dörk, Manfred Stuhrmann: Mukoviszidose (Zystische Fibrose, CF). In: Detlev Ganten, Klaus Ruckpaul: Monogen bedingte Erbkrankheiten Band 6, Springer-Verlag, 2013, ISBN 3-642-57043-7, S. 173–194 eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche </ref> <ref name="DGPI"> DGPI Handbuch. Georg Thieme Verlag, 2013, ISBN 978-3-13-166546-1, S. 460 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche). </ref> <ref name="eichler2013"> Irmgard Eichler: Zystische Fibrose (Mukoviszidose). In: Christian P. Speer, Manfred Gahr (Hrsg.): Pädiatrie. Springer-Verlag, 2013, ISBN 3-662-09178-X, S. 558–565 eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche </ref> <ref name="ema"> Ammonaps – Anhang I: Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels. S. 4–5. </ref> <ref name="ema-2012-08-06">Kalydeco – ivacaftor. In: ema.europa.eu. 6. August 2012, abgerufen am 2. März 2015 (english).  </ref> <ref name="ema-2014-07-01"> Zusammenfassung des EPAR für die Öffentlichkeit: Kalydeco - Ivacaftor. European Medicines Agency, Juli 2014 (PDF-Datei; 61 kB) </ref> <ref name="emaTMA"> Public summary of opinion on orphan designation: 4,6,4’-Trimethylangelicin for the treatment of cystic fibrosis. Committee for Orphan Medicinal Products, vom 8. Juli 2013 </ref> <ref name="fanconi1936"> G. Fanconi, E. Uehlinger, C. Knauer: Das Coeliakiesyndrom bei angeborener zystischer Pankreasfibrose und Bronchiektasien. In: Wien Med Wochenschr. Band 86, 1936, S. 753–756. </ref> <ref name="farber1944"> S. Farber: Pancreatic function and disease in early life. V. Pathology changes associated with pancreatic insufficiency in early life. In: Arch Path. Band 37, 1944, S. 238. </ref> <ref name="fda-2012-01-31">FDA approves Kalydeco to treat rare form of cystic fibrosis. In: fda.gov. 31. Januar 2012, abgerufen am 2. März 2015 (english).  </ref> <ref name="gallati2013"> Sabina Gallati: Funktion von CFTR als Chloridkanal an der Plasmamembran. In: Dietrich Reinhardt, Manfred Götz, Richard Kraemer, Martin H. Schöni (Hrsg.): Cystische Fibrose. Springer-Verlag, 2013, ISBN 978-3-642-56796-4, S. 1–19 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche). </ref> <ref name="gallati2013b"> Sabina Gallati, Dominik Hartl u. a.: Zystische Fibrose. In: Erika von Mutius, Monika Gappa u. a.: Pädiatrische Pneumologie. Springer-Verlag, 2013, ISBN 3-642-34827-0, S. 587–632 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche) </ref> <ref name="griese2013"> M. Griese, D. Reinhardt: Differentialdiagnose pathologischer Schweißtestresultate. In: Dietrich Reinhardt, Manfred Götz, Richard Kraemer, Martin H. Schöni (Hrsg.): Cystische Fibrose. Springer-Verlag, 2013, ISBN 978-3-642-56796-4, S. 212 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche). </ref> <ref name="Grossekettler2005"> Ulrich Grossekettler: Erhöhte Serum-Konzentrationen von IL-18 und IL-12 p40 bei Mukoviszidose Dissertation, Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt am Main, 2005, S. 5 eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche </ref> <ref name="hein1994"> J. Hein: Mukoviszidose (cystische Fibrose). In: Nikolaus Konietzko, H. Wendel, B. Wiesner: Erkrankungen der Lunge. Walter de Gruyter, 1994 ISBN 3-11-012130-1, S. 619 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche) </ref> <ref name="herwig2003"> J. Herwig, H. Böhles: Diabete mellitus im Kinder und Jugendalter. In: Hellmut Mehnert, Eberhard Standl u. a. (Hrsg.): Diabetologie in Klinik und Praxis. 5. Auflage, Georg Thieme Verlag, 2003, ISBN 3-13-512805-9, S. 341 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche) </ref> <ref name="hien2011"> Peter Hien: Praktische Pneumologie. Kapitel 56: Zystische Fibrose. 2. Auflage, Springer-Verlag, 2011, ISBN 3-642-10209-3, S. 479–484 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche) </ref> <ref name="hien2011_185"> Peter Hien: Praktische Pneumologie. Kapitel 56: Zystische Fibrose. 2. Auflage, Springer-Verlag, 2011, ISBN 3-642-10209-3, S. 185 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche) </ref> <ref name="hirche"> Tom O. Hirche, Thomas O. F. Wagner: Update Mukoviszidose. Georg Thieme Verlag, 2013, ISBN 978-3-13-176981-7, S. 11–21 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche) </ref> <ref name="hirche2008"> T. O. Hirche, T. O. F. Wagner: Mukoviszidose (cystische Fibrose). In: Heinrich Matthys, Werner Seeger: Klinische Pneumologie. 4. Auflage, Springer Science & Business Media, 2008, ISBN 3-540-37682-8, S. 280-295 eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche </ref> <ref name="horn2009"> Tilman Horn: Pankreatitis bei Patienten mit Hyperparathyreoidismus: Assoziation mit Mutationen im SPINK1 und CFTR Gen. Dissertation, Ruhr-Universität Bochum, Fakultät für Medizin, 2009, S. 47. </ref> <ref name="imhof2013"> V. Im Hof, P. Gehr: Mukoziliäre Clearance. In: Christian Rieger, Horst von der Hardt u. a. (Hrsg.): Pädiatrische Pneumologie. 2. Auflage, Springer-Verlag, 2013, ISBN 3-662-09182-8, S. 110–117 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche) </ref> <ref name="knorre2001"> Alexander Knorre: Untersuchung der durch den Transkriptionsfaktor NF-κB vermittelten ER-Overload Response bei Zystischer Fibrose. Dissertation, Albert-Ludwigs-Universität Freiburg im Breisgau, 2001, S. 30. </ref> <ref name="kroegel2013"> Claus Kroegel, Ulrich Costabel: Klinische Pneumologie: Das Referenzwerk für Klinik und Praxis. Georg Thieme, 2013, ISBN 3-13-175781-7, S. 655 eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche </ref> <ref name="landsteiner1905"> K. Landsteiner: Darmverschluss durch eingedicktes Meconium: Pankreatitis. In: Centralblatt für allgemeine Pathologie und pathologische Anatomie. Band 16, 1905, S. 903. </ref> <ref name="leier2011"> Geraldine Leier: Mechanismus der CFTR-Aktivierung durch Sildenafil in Hinblick auf Mukoviszidose. Dissertation, Westfälische Wilhelms-Universität Münster, 2011, S. 6. </ref> <ref name="lenherra2014"> N. Lenherra, L. Krueger u. a.: Ivacaftor – das erste Medikament zur kausalen Therapie der zystischen Fibrose. In: Schweiz Med Forum. Band 14, Nummer 43, 2014, S. 799–801. </ref> <ref name="lindemann2004"> Gerhard Dockter, Hermann Lindemann: Einleitung und Grundlagen. In: Hermann Lindemann, Burckhardt Tümmler, Gerhard Dockter (Hrsg.): Mukoviszidose – Zystische Fibrose. 4. Auflage, Georg Thieme, 2004, ISBN 3-13-138604-5, S. 1–2 eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche </ref> <ref name="littlewood2012"> James M. Littlewood: History of cystic fibrosis. In: Margaret Hodson, Andrew Bush, Duncan Geddes: Cystic Fibrosis. 3. Auflage, CRC Press, 2012, ISBN 978-1-4441-1369-3, S. 3–19 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche). </ref> <ref name="muc-2012-11-29">muko.info: Ivacaftor (Kalydeco®; VX-770) in Deutschland zugelassen. In: muko.info. 29. November 2012, abgerufen am 6. März 2015.  </ref> <ref name="mueller2007"> M. J. Müller, J. Westenhöfer u. a.: Ernährungsmedizinische Untersuchungen. In: Manfred James Müller: Ernährungsmedizinische Praxis: Methoden - Prävention - Behandlung. 2. Auflage, Springer-Verlag, 2007, ISBN 3-540-38231-3, S. 162 eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche </ref> <ref name="nyt-2012-01-31">Andrew Pollack: F.D.A. Approves New Cystic Fibrosis Drug. In: nytimes.com. 31. Januar 2012, abgerufen am 6. März 2015 (english).  </ref> <ref name="orf-2008-03-30">Neue Behandlungsmethode für Mukoviszidose. In: science.orf.at. 30. März 2008, abgerufen am 6. März 2015.  </ref> <ref name="pfyffer1848"> J. X. Pfyffer: Zitierend aus dem Wörterbuch der Schweizerdeutschen Sprache Band 7, 1848, S. 899. Siehe dazu: James L. Littlewood: History of cystic fibrosis. In: Margaret Hodson, Andrew Bush, Duncan Geddes: Cystic Fibrosis. 3. Auflage, CRC Press, 2012, ISBN 978-1-4441-1369-3, 486 S. (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche) </ref> <ref name="pz2008">Olaf Sommerburg: Mukoviszidose: Gendefekt mit schlimmen Folgen. In: pharmazeutische-zeitung.de. 2008, abgerufen am 16. März 2015.  </ref> <ref name="pz2011">Daniel Merk, Manfred Schubert-Zsilavecz: Personalisierte Medizin: Neue Ansätze bei Mukoviszidose. In: pharmazeutische-zeitung.de. 2011, abgerufen am 13. März 2015.  </ref> <ref name="randak2013"> C. Randak, Burckhardt Tümmler: Funktion von CFTR als Chloridkanal an der Plasmamembran. In: Dietrich Reinhardt, Manfred Götz, Richard Kraemer, Martin H. Schöni (Hrsg.): Cystische Fibrose. Springer-Verlag, 2013, ISBN 978-3-642-56796-4, S. 29–33 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche). </ref> <ref name="rietschel2013"> Ernst Joachim Rietschel: Mukoviszidose: Von der symptomatischen zur ergänzenden mutationsspezifischen Therapie. Habilitationsschrift, Universität zu Köln, 2013, S. 4. </ref> <ref name="rochholz1857"> Ernst Ludwig Rochholz: Alemannisches Kinderlied und Kinderspiel aus der Schweiz J.J. Weber, Leipzig, 1857 eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche </ref> <ref name="sks">Cystic Fibrosis Mutation Database: Statistics. In: genet.sickkids.on.ca. Abgerufen am 11. März 2015 (english).  </ref> <ref name="schwab2010"> Albrecht Schwab: Atmung und Säure-Basen-Haushalt. In: Michael Gekle u. a. (Hrsg.): Taschenlehrbuch Physiologie. Thieme Verlag, Stuttgart 2010, ISBN 978-3-13-144981-8, S. 281. </ref> <ref name="schwabe-2013"> Neue Arzneimittel 2012/2013 – eine kritische Bewertungeine kritische Bewertung. Vortrag auf einer Fortbildungsveranstaltung der deutschen Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft gemeinsam mit der Ärztekammer Sachsen-Anhalt und der KV Sachsen-Anhalt 27. April 2013 in Halle (Saale); (PDF-Datei) </ref> <ref name="sens2012"> B. Sens, M. Stern (Hrsg.): Berichtsband: Qualitätssicherung Mukoviszidose .2012 Hippocampus Verlag, ISBN 978-3-88579-906-1, S. 39. </ref> <ref name="stephan1980"> U. Stephan, M. Götz, K. Stephan, S. Bender: Cystic Fibrosis. In: P. Frick, G.-A. von Harnack, G. A. Martini, A. Prader, H. P. Wolff (Hrsg.): Advances in Internal Medicine and Pediatrics. Band 44, Springer Berlin Heidelberg, 1980, ISBN 978-3-642-67559-1, S. 73–174 doi:10.1007/978-3-642-67557-7_3 </ref> <ref name="stolz2006"> Dirk Stolz: Zur Häufigkeit der Mutation CFTRdele2,3(21kb) im Gen CFTR in einem deutschen Patientenkollektiv. Dissertation, Justus-Liebig-Universität Gießen, 2006, S. 2. </ref> <ref name="stopsack2009"> M. Stopsack, J. Hammermann: Neugeborenenscreening auf Mukoviszidose. In: Monatsschrift Kinderheilkunde. Band 157, Nummer 12, S. 1222-1229 doi:10.1007/s00112-009-2042-6 </ref> <ref name="tuemmler2004"> Gerhard Dockter, Hermann Lindemann: Genetik, Molekularbiologie und allgemeine Pathophysiologie. In: Hermann Lindemann, Burckhardt Tümmler, Gerhard Dockter (Hrsg): Mukoviszidose – Zystische Fibrose. 4. Auflage, Georg Thieme, 2004, ISBN 3-13-138604-5, S. 3–13 eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche </ref> <ref name="umd-cftr">The CFTR mutations database: The CFTR gene. In: Universal Mutation Database. Abgerufen am 2. März 2015.  </ref> <ref name="vrtx2014">U.S. Food and Drug Administration Approves KALYDECO™ (ivacaftor) for Use in Eight Additional Mutations that Cause Cystic Fibrosis. In: investors.vrtx.com. 21. Februar 2014, abgerufen am 29. März 2015 (english).  </ref> <ref name="wendel2009"> Udo Wendel, Martin Lindner, Markus Bettendorf: Neugeborenen-Screening in Deutschland. Schattauer Verlag, 2009, ISBN 3-7945-2686-4, S. 78 eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche </ref> <ref name="wz1999">Friedrich Katscher: Hoffnung für Mukoviszidosekranke. In: wienerzeitung.at. 26. November 1999, abgerufen am 12. März 2015.  </ref> <ref name="zabransky2001"> S. Zabransky, S. Isabel Zink: IRT-Bestimmung in Vollblutproben getrocknet auf Filterpapier als Suchtest auf Cystische Fibrose In: Siegfried Zabransky (Hrsg.): Screening auf angeborene endokrine und metabole Störungen. 2001, S. 269-296 doi:10.1007/978-3-7091-6252-1_33, ISBN 978-3-7091-7260-5 </ref> </references> Gesundheitshinweis Dieser Artikel behandelt ein Gesundheitsthema. Er dient nicht der Selbstdiagnose und ersetzt keine Arztdiagnose. Bitte hierzu diese Hinweise zu Gesundheitsthemen beachten! Normdaten (Sachbegriff): GND: 4040669-6 (AKS) Ihr Inhalt steht unter der GNU-Lizenz für freie Dokumentation. Wikipedia® ist eine registrierte Marke der Wikimedia Foundation Inc. Über Seekgo Haftungsausschluss