Gemcitabin

Gemcitabin (2′,2′-Difluordesoxycytidin) ist ein Nukleosid aus Cytosin und einer difluorierten Desoxyribose. Es ist ein chemisches Analogon des Nukleosids Cytidin. Es wird als Zytostatikum in der Chemotherapie verwendet.

Pharmakologie

Wirkungsmechanismus

Gemcitabin ist ein Zytostatikum und wird in die Gruppe der Antimetabolite eingeordnet und gehört zur Gruppe der Pyrimidinanaloga. Es handelt sich um ein Prodrug, das erst in der menschlichen Zelle zu seiner eigentlichen Wirkform umgewandelt wird.

Die zytostatische Wirkung von Gemcitabin beruht darauf, dass statt des menschlichen Nukleosids Cytidin die Wirkform des Gemcitabin, das Gemcitabintriphosphat, in die DNA eingebaut wird. Dadurch wird die DNA-Synthese unterbrochen und es kommt zum Zelltod.

Aufnahme und Verteilung im Körper

Da Gemcitabin erst in der Zelle durch ein Enzym in die Wirkform umgewandelt wird, fällt diesem Enzym eine besondere Bedeutung zu. Die Wirksamkeit des Gemcitabin ist von der Dosis, aber auch von der Infusionsdauer abhängig.
In der Leber, im Blut und in der Niere wird Gemcitabintriphosphat in eine zytostatisch unwirksame Substanz abgebaut. Die Ausscheidung erfolgt über die Niere.
Die biologische Halbwertzeit ist abhängig vom Geschlecht und Alter des Patienten. Sie beträgt etwa 40 bis 90 Minuten.

Unerwünschte Wirkungen

Index:

• 0 = mild oder selten
• 1 = gelegentlich, nicht schwerwiegend
• 2 = wichtige unerwünschte Wirkung
• 3 = schwerwiegend oder häufig

Außerdem können Fieber, Dyspnoe und Ödeme auftreten. Die Knochenmarksschädigung kann eine Anpassung der Dosis erforderlich machen.

Wechselwirkungen

• Strahlentherapie bei bestimmten Krankheitsbildern

Anwendungsgebiete (Indikationen)

• Therapie des Adenokarzinom des Pankreas (häufigste Form des Bauchspeicheldrüsenkrebs)

Monotherapie oder in Kombination mit Erlotinib

• Nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom

Kombination mit Cisplatin

• Mammakarzinom (Brustkrebs)

Kombination mit Paclitaxel

• Harnblasenkarzinom

Kombination mit Cisplatin

• Ovarialkarzinom (Eierstockkrebs)

Kombination mit Carboplatin

• Rezidivtherapie bei Lymphomen (Non-Hodgkin- und Hodgkin-Lymphome)

Kombination mit Dexamethason

• Gallengangskarzinom

Monotherapie oder in Kombination mit Cisplatin

Gegenanzeigen (Kontraindikationen)

• Überempfindlichkeit gegenüber Gemcitabin.
• Bei mäßig bis stark eingeschränkter Leberfunktion oder stark eingeschränkter Nierenfunktion sollte Gemcitabin nicht gegeben werden, da keine entsprechenden Studien durchgeführt wurden.

Dosierung

Je nach Krankheitsbild 1.000–2.000 mg/m² Körperoberfläche.

Literatur

• Arzneimittel-Therapie-Kritik, München, 2005 Jahrg. 37, S. 121–128.
• Fachinfo: Gemzar.
• Textbook of Primary Care Medicine, 3rd ed, Mosby 2001.

Einzelnachweise

<references />

Handelsnamen

Monopräparate

Cytogembin (A), Ebegemcit (A), Gemcapyr (A), Gemcitara (A), Gemzar (D, A, CH, EU), Tabinell (A), diverse Generika (D, A, CH)

Weblinks

• www.ma.uni-heidelberg.de – Studie zur palliativen Therapie beim fortgeschrittenen, inoperablen Pankreaskarzinom
• Ricarda Wessinghage: Bösartige Lebererkrankungen: Aussicht auf neue Therapieoption mit Gemcitabin. Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität, Frankfurt a. M., Pressemitteilung vom 15. September 2006 beim Informationsdienst Wissenschaft (idw-online.de), abgerufen am 24. August 2015.